阿尔茨海默病研究有了新进展 五个新相关基因位点被发现

 

　　图：阿兹海默症患者的异常位点分布（红色代表新发现的五个位点，蓝色代表以前已经发现的20个位点）

 

　　图片来源：Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Aβ,tau,immunity and lipid proccessing.Brian W.Kunkle.et al.NATURE GENETICS.51,414-430(2019).

 

　　迟发性阿兹海默症（LOAD）的发病有部分是由遗传引起的。研究人员表示，这五个新位点与此前已知的20种风险基因位点协同工作。此前发现的最关键的风险位点是APOE4。ApoE4与胆固醇的转运有关，被认为是阿尔茨海默氏症最重要的危险因素之一。

 

　　该研究由迈阿密大学Hussman人类基因组学研究所的研究人员领导，是2013年全基因组关联研究的后续研究。该项研究确定了11个新基因位点，这些基因位点此前并未与阿兹海默氏症的发展相关联。

 

　　“我们确认了20个先前的LOAD风险基因位点并发现了5个新的风险基因位点（IQCK，ACE，ADAM10，ADAMTS1和WWOX），其中两个（ADAM10，ACE）在最近的全基因组协会（GWAS）中被鉴定出来。”研究人员在Nature Genetics杂志上说。随着这些新的全基因组基位点被鉴定，现在的工作在于探寻这些基因位点与阿兹海默症的发展有何种关系。

 

　　“与阿兹海默症相关的通路中稀有变体的富集表明还有待鉴定的其他稀有变体。更大的样本量和更好的插补板将有助于识别它们。虽然这些罕见变异可能对遗传发现的预测价值没有实质性贡献，但它们将增强我们对于疾病机制和潜在药物靶标的理解。在全基因组发现风险基因位点仍然具有挑战性，但我们确定现有和新分析的汇总证据可以优先处理风险基因。”研究人员在文章的结论中写道。

 

　　同时研究人员还证实，淀粉样前蛋白的代谢过程不仅与早发型阿兹海默症有关，与迟发性阿兹海默症也有关系。这也就意味着应用于早发型疾病的疗法也可能可以用于应对迟发性疾病。通路分析表明tau蛋白很可能是阿兹海默症的早期病理学信号，并证实靶向缠结形成/降解的疗法有可能可以用于迟发性阿兹海默症。

 

　　在 Weill Cornell医学院指导阿兹海默症预防诊所的Richard Isaacson表示，研究中提供的数据是了解阿尔茨海默病的又一步。这四个新基因的发现将允许临床医生在他们继续尝试治疗选择时瞄准这些基因。此外，艾萨克森说，新的基因发现为研究人员提供了“一个更深入的视角来了解阿兹海默症的潜在原因”。

 

　　Hussman研究所所长Margaret Pericak-Vance指出阿兹海默症的复杂性。在接受采访时，她指出，阿兹海默症与其他一些遗传相关的疾病不同。如亨廷顿氏症或帕金森病，它们受单基因控制，一个基因的改变就会引起这些疾病。

 

　　“对于阿兹海默症，它是多个基因一起发挥作用。我们试图获得可能导致阿兹海默症的非常罕见的基因变异。我们以前不这样做只是因为我们没有足够的样本量来做到这一点。”她说。

 

　　哈佛大学神经病学教授Rudy Tanzi，阿兹海默症基因组计划主任和研究小组成员也表示，这项研究验证了淀粉样蛋白和免疫系统基因在阿尔茨海默病发展中的作用。尽管这一领域在此前经历了很多失败，但该研究可能会重新引起该领域的受关注度。

 

　　研究开发阿兹海默症的治疗方法已经被证明是非常困难的，多家公司报告药物在临床治疗阶段失败，特别是那些专注于淀粉样蛋白斑块的治疗。2019年1月份，阿兹海默症治疗基金研究领导小组主席，哈佛大学和马萨诸塞州综合医院肯尼迪神经病学教授Tanzi曾表示他不相信淀粉样蛋白理论已经失效。

 

　　“我认为淀粉样蛋白和缠结会引发疾病，但它们不足以引起痴呆症。简而言之，我们知道的是在症状发生前15年淀粉样蛋白就已经出现了。所有的遗传学信息都告诉我们这种疾病始于淀粉样蛋白。”Tanzi说。

 

　　他补充说，缠结和淀粉样斑块是疾病先兆，会导致神经炎症，神经炎症是******神经元并导致痴呆的原因。